早在2003年,神經(jīng)解剖學(xué)家Heiko Braak提出假說:帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦,而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標(biāo)”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風(fēng)險(xiǎn)更高,而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風(fēng)險(xiǎn)降低。更關(guān)鍵的是,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,無菌環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因小鼠(易產(chǎn)生α-突觸蛋白)運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)更晚;移植帕金森患者的腸道菌群后,小鼠癥狀甚至加劇。
“即便病理不始于腸道,癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價(jià)值,若能延緩疾病進(jìn)展,更是錦上添花。” 目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進(jìn)行移植,后者因便于儲(chǔ)存和標(biāo)準(zhǔn)化制備而逐漸推廣。河南供體菌群移植費(fèi)用
本研究證明了飲食相關(guān)的結(jié)直腸cancer(CRC)風(fēng)險(xiǎn)可以通過糞便菌群傳遞,表明腸道菌群是飲食相關(guān)CRC風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)決定因素,為腸道微生物在飲食相關(guān)CRC易感性中的關(guān)鍵作用提供了新證據(jù);2在2種CRC大鼠模型中,與以紅肉/加工肉為基礎(chǔ)的高風(fēng)險(xiǎn)飲食(MBD)相比,以魚類和素食為主的低風(fēng)險(xiǎn)飲食(PVD)明顯降低了結(jié)腸tumor發(fā)生率,與多種CRC生物標(biāo)志物一致;3分析糞便菌群及其代謝產(chǎn)物,發(fā)現(xiàn)了明顯的飲食依賴性特征;4對無菌大鼠進(jìn)行糞菌移植實(shí)驗(yàn)表明,移植MBD大鼠菌群導(dǎo)致受體出現(xiàn)更多的cancer前病變,伴隨獨(dú)特的飲食相關(guān)細(xì)菌和代謝譜特征;5鑒定出PVD選擇性富集的腸菌分類單元,這些腸菌標(biāo)志物主要屬于毛螺菌科和普雷沃氏菌科,且與非結(jié)合型膽酸之間負(fù)相關(guān),暗示了這些腸菌對CRC的潛在保護(hù)作用機(jī)制。四川供體菌群移植臨床應(yīng)用除腸道疾病外,菌群移植也在探索對自閉癥、糖尿病等腸外疾病的作用,通過調(diào)節(jié)微生態(tài)影響全身代謝。
近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景。
在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面,美國已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開展,而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實(shí)踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。腸道菌群如微觀花園,菌群移植像 “園丁”,當(dāng)生態(tài)失衡,它引入健康菌群,幫助修復(fù),讓腸道重歸有序。
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫停或終止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時(shí)針對靶診療(1C)!該技術(shù)需嚴(yán)格篩選供體,確保菌群無病原體,常見移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管或口服膠囊。安徽菌群移植自閉癥
菌群移植通過提取健康人腸道菌群制成制劑,經(jīng)內(nèi)鏡或膠囊送入患者腸道,重建其微生態(tài)平衡以改善病癥。河南供體菌群移植費(fèi)用
菌群移植過程中菌液制備標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫的特定一次性容器中現(xiàn)場收集;在糞菌庫外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫;在糞便庫中接受信息登記、糞便鑒定、稱重、評(píng)估和處理。處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月。在菌液的使用當(dāng)天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢。1.菌液應(yīng)在捐獻(xiàn)后6h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月(1A)3.每個(gè)供體捐獻(xiàn)的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個(gè)月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻(xiàn)日期、生產(chǎn)和出廠日期、有效期、劑量及存儲(chǔ)溫度等(2C).河南供體菌群移植費(fèi)用